本网讯（食品科学与资源挖掘全国重点实验室）8月27日，南昌大学食品学院教授，食品科学与资源挖掘全国重点实验室固定成员万昊团队，在国际学术期刊Advanced Science发表了题为《Oral Nanomicelle-Mediated Sequential Butyrate Production in the Intestine for Ulcerative Colitis and Immunosuppression Treatment》的重要研究成果。该研究通过化学手段将具有难闻气味的丁酸（BA）与β-葡聚糖（GLU）共价偶联，展现出的“爆发-缓释”贯序性动力学，为平衡药物起效速度与作用时长这一普遍难题，提供了新颖的工程化思路。

文章链接：https://doi.org/10.1002/advs.77454

随着多组学技术的发展，肠道菌群及其代谢产物在维持人体健康中的重要作用日益受到关注。其中，丁酸（BA）具有维持肠道稳态、保护肠道屏障等多种生理功能，被认为具有干预多种肠道功能障碍相关疾病的潜力。然而，丁酸具有明显且持久的不良气味和口感，直接口服的接受度较低；同时，其易在上消化道被吸收，进入结肠后又会被结肠细胞快速摄取并作为能量来源代谢，因此难以在病灶部位维持足够的局部浓度及持续的药理作用。现有口服递送体系主要采用快速释放或缓慢释放策略，但前者可能导致丁酸被快速代谢，后者则可能延迟治疗响应，因此，如何兼顾丁酸的“快速起效”与“持续补充”仍是其口服递送领域面临的关键挑战。

基于此，万昊教授团队通过一步酯化反应将丁酸基团共价连接至天然多糖β-葡聚糖（GLU），构建了无明显异味的GLU-BA，并利用其两亲性进一步形成纳米胶束。该体系在上消化道环境中保持稳定，进入肠道后，内源性酯酶可快速水解其中的酯键，实现丁酸的集中释放；与此同时，暴露出的GLU可被肠道菌群逐步代谢并持续产生丁酸，从而形成“快速释放+持续生成”的贯序补充模式。

动物实验结果表明，GLU-BA纳米胶束能够有效改善DSS诱导的溃疡性结肠炎和环磷酰胺诱导的免疫抑制，促进受损肠道屏障恢复并调节肠道菌群失衡，同时富集Clostridium leptum等丁酸产生菌。此外，该体系表现出良好的长期生物相容性，并具有较好的制备工艺可放大性，为丁酸的口服精准递送及肠道健康干预提供了一种新的策略。

GLU-BA合成及其口服给药治疗过程的示意图

南昌大学食品科学与资源挖掘全国重点实验室是该论文的第一完成单位。南昌大学万昊教授是这一成果的唯一通讯作者。南昌大学食品学院博士生辛菲菲为本文的第一作者。本研究得到了国家自然科学基金、江西省自然科学基金等多项基金和项目的经费支持。